Sonja Musters

Ontspannende en bloedcirculatie-stimulerende massage van rug en nek- en schoudergordel. Vanaf 14 weken tot de laatste dag van de zwangerschap. Duur 1 uur; Kosten 45 Euro. Natuurlijk is ook na de bevalling een postnatale massage ontspannende, deugddoende verwennerij Juffrouw v.d. Putteplein 3 4357 EN Domburg 0118-581964 golfslag@archipelscholen.nl © 2016 von The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc. Troelstraweg 471 4384 PA Vlissingen 0118-490245 thijssen@archipelscholen.nl Baljuwlaan 4 4336 GL Middelburg 0118-611633 leeuwenburch@archipelscholen.nl Expression von apoptoseregulierenden Proteinen (B-Zell-CLL/Lymph Oma 2 – BCL-2, Myeloide Zellleukämie 1 – MCL-1, BCL-2 wie 1 – BCL-X und BCL-2-assoziiertes X-Protein – BAX) bei akuter myeloischer Leukämie (AML) Explosionen bei der Diagnose ist mit einem krankheitsfreien Überleben verbunden. Wir fanden zuvor heraus, dass die anfänglich hohe Apoptose-Resistenz von AML-Zellen nach der Therapie abnahm, während sie hohe Konzentrationen bei Einem Rückfall wiedererlangte. Dabei haben wir diesen Aspekt der dynamischen Apoptose-Regulierung in DER AML weiter untersucht. Zuerst zeigten wir, dass die intraindividuellen Ex-Vivoapoptose-bezogenen Profile normaler Lymphozyten und AML-Blasten im Knochenmark von AML-Patienten stark korreliert waren. Die Expressionswerte von apoptoseregulierenden Proteinen lagen weit über gesunde Kontrolllymphozyten hinaus, was den Einfluss von Mikroumweltfaktoren impliziert. Zweitens haben wir gezeigt, dass apoptosisresistente primäre AML-Blasten im Gegensatz zu apoptosis-empfindlichen Zellen in der Lage waren, die BCL-2-Expression in empfindlichen AML-Strahlen in Kontaktkulturen zu regulieren (p= 0,0067 bzw. p= 1,0). Mit Hilfe der Geheimproteomik identifizierten wir neuartige Proteine, die möglicherweise mit der Apoptose-Regulierung beschäftigt sind.

Faszinierenderweise ergab diese Analyse, dass große funktionelle Proteincluster, die sich mit globaler Genregulation beschäftigen, einschließlich mRNA-Spleißen, Proteintranslation und Chromatin-Remodeling, häufiger (p= 4.01E-06) in Sekretomen apoptosisresistenter AML waren. Diese Ergebnisse wurden durch nachfolgende extrazelluläre Vesikelproteomik bestätigt. Schließlich zeigen konfokale Kolokalisierungsstudien, dass spleißende Vesikel, die von hohen AAI-Zellen abgesondert werden, von niedrigen AAI-Zellen aufgenommen werden. Die aktuellen Ergebnisse stellen die erste umfassende Analyse von Proteinen dar, die von apoptoseresistenten und empfindlichen primären AML-Zellen freigesetzt werden. Zusammen deuten die Daten auf die vesikelvermittelte Freisetzung globaler genregulatorischer Proteincluster als plausiblen neuartigen Mechanismus der Induktion von Apoptoseresistenz hin.

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